
郁超,主任医师,副教授,硕士生导师。上海市科学技术专家库成员,上海市科委专家库成员。志愿服务总队专家型志愿者。
前列腺癌是欧美地区老年男性的最常见肿瘤,随着生活习惯的逐渐西化,目前国内前列腺癌呈高发状态,它的整体生存与诊断的早晚有关系。对于处于不同临床分期的许多患者,各种综合干预措施不尽相同:有的患者可以处于观察等待,晚期患者可以对症处理。还有的患者可以行前列腺癌的手术治疗、放射治疗,或者雄激素剥夺疗法,这些方法都可能产生生理或心理上的副作用。临床前期和临床研究已经检验了营养和饮食摄入对前列腺癌发病率和进展的作用,通过对患者饮食和生活方式干预,或许可以改变他们疾病的发展轨迹。作为泌尿男科主任医师的郁医生经常会被前列腺癌的患者问到:“郁主任,得了前列腺癌,到底应该如何吃?”
首先说结论,以植物为基础的富含抗氧化剂的饮食,以十字花科蔬菜、番茄、大豆为主,石榴和海洋ω3脂肪酸鱼肉同时避免饱和脂肪避免高温烹饪饮食,是应对前列腺癌较好的饮食选择。低碳水化合物摄入、大豆蛋白、富含ω3脂肪的新鲜鱼类、绿茶、番茄和番茄制品以及一些天然草药混合物(包括某些中医药汤剂组合物)被认为对前列腺癌有一定益处。相反,动物脂肪摄入量和β-胡萝卜素水平越高,患病风险可能越大。叶酸、维生素C、维生素D和钙与前列腺癌风险之间可能在“U”型关系,存在一定争议。
临床前期研究表明,高蛋白、低碳水化合物和蛋白质总量限制饮食可降低PCa生长。但这其中是动物性or植物性or乳制品蛋白还不尽相同。多项研究表明了食用家禽和鱼类(白肉)与食用红肉相比更具潜在的优势。许多临床前期研究已经显示了植物蛋白成分对控制前列腺癌的好处。其可能的机制包括减少肝芳香化酶、5α-还原酶以及雄激素受体及其基因FOXA1和前列腺癌进展的调控,一个RCT显示,添加异黄酮素等大豆补充剂10周,可以延缓PSA的进展。然而对于乳制品而言又是另一种情况:有研究表明,乳制品的蛋白质含量与前列腺癌呈正相关与血清IGF-1可能刺激PCa的启动或进展。此外,在荟萃分析中也显示,总的乳制品摄入量较高,也增加前列腺癌的发生风险。当然笔者认为未来研究还应该检查氨基酸,如蛋氨酸等可能较为精确。
临床前研究一般显示减少脂肪饮食减缓肿瘤生长,尤其是高脂肪饮食动物脂肪和玉米油等会增加PCa进展。然而,高脂肪鱼油(ω-3)饮食显著降低PCa 肿瘤体积,并且减少基因标记物的表达以及与M1和M2型巨噬细胞相关联的细胞因子和趋化因子cl -2。
许多研究都验证,减少碳水化合物可能会降低PCa的生长,另一项动物研究显示无碳水化合物生酮或低碳水化合物(20%千卡)饮食可能减缓前列腺肿瘤的生长。
抗生素和矿物质的种类繁多,关于维生素和矿物质与前列腺癌的关系,从动物实验到人类的实践应用,相关的结论并不是太一致。笔者建议,不需要做特殊的补充,日常的饮食需求量应该就可以。
膳食纤维被认为对前列腺癌有益。它能够减少雌激素和雄激素的循环增加性激素结合球蛋白或增加这些激素的粪便排泄。纤维也可以降低前列腺癌的风险,改善胰岛素敏感性和降低前列腺癌IGF。
水果和蔬菜,如十字花科和葱类蔬菜富含维生素、矿物质和植物化学物质,并已被证明与前列腺癌的风险呈反比关系。植物化学物富集蔬菜的对前列腺癌产生的作用包括增强免疫系统、抑制细胞生长、调节雄激素应答基因的表达和诱导细胞凋亡。
植物含有的某些植物化学物质,具有抗氧化和抗炎症性质,并可能被用于预防和治疗癌症化疗引起的毒性作用。如姜黄素抑制前列腺癌可能机制包括:减少肿瘤体重/体积,通过上调Bax和下调Bcl-2表达来诱导裸鼠细胞凋亡,抑制促炎蛋白NF-B,同时通过增加表达诱导细胞凋亡基因。
宜多食用一些植物性蛋白抑或鱼禽类动物蛋白、以及高膳食纤维谷物以及水果蔬菜,减少红肉类高脂、高糖饮食及乳制品摄入。
一些临床前期研究表明,番茄中的抗氧化剂番茄红素可能会通过诱导IGF-1结合蛋白,减缓PCa生长或降低PCa上皮细胞,降低IGF-1信号通路,来抑制前列腺癌的发生和进展。在TRAMP模型中,番茄制品的摄入也抑制了激素抵抗性前列腺癌的进展。在一些人类研究中,摄入较多的番茄红素或血清中较高的水平与较低的PSA水平、前列腺癌风险和癌症相关症状的减轻有关。到人群密集场所、通风不良场所、医疗机构三类场所要佩戴口罩。
绿茶含有许多抗氧化剂多酚包括儿茶素,如EGCG、EGC、epicatechin-3-gallate、表儿茶素等。临床前研究表明EGCG是一种有效的抗氧化剂,抑制PCa生长,诱导内源性和外源性凋亡通路,通过抑制NFkB减少炎症反应。绿茶多酚可引起前列腺癌细胞周期停滞,通过抑制I类组蛋白去乙酰化酶而发生阻滞和凋亡。
石榴富含ellagitannin (punicalagins)等植物化学物质,在动物研究中,这些植物化学物质抑制了缺氧条件下PCa的增殖和血管生成,诱导细胞凋亡。动物研究还发现石榴汁、木质素、鞣花酸、石榴皮酸等成分对前列腺癌高侵袭性肿瘤的生长和转移具有明显的抑制作用。此外,石榴提取物降低了前列腺癌细胞系中睾酮、双氢睾酮的分泌,使得PTEN敲除小鼠模型中PSA降低。
以上这些都包含一种名为白藜芦醇的物质,又称为芪三酚,是一种多酚类抗肿瘤化合物。它主要来源于花生、葡萄、虎杖、桑椹等植物。大多数体外研究表明白藜芦醇抑制PCa生长或减缓进展。一个研究对象为患有生化复发的前列腺癌的小型单臂期研究显示富含白藜芦醇的麝香葡萄皮提取物能使PSA加倍时间增加5.3个月。
最后我们来谈谈饮食模式。许多单一营养素或食品因素已被发现与前列腺癌风险有关。营养成分或食物因素的组合可能协同作用更大。地中海饮食习惯被认为与前列腺癌较低相关,且总体死亡率较低,但与晚期PCa风险无关。地中海饮食富含蔬菜、橄榄油、复合碳水化合物、瘦肉、抗氧化剂,而这些成分与致癌和炎症有关。地中海模式的鱼类和ω-3脂肪酸的摄入也被证明与致命的前列腺癌风险显著负相关(下图为地中海饮食)。
此外,笔者认为传统的江南地区饮食即富含新鲜瓜果蔬菜、大豆(豆制品)和以绿茶为基础的清淡饮食习惯,比较“西式”饮食,造成前列腺癌的发病率低。在一项健康研究中,发现典型“西式”饮食与PCa风险较高相关,而素食饮食则相反。这些研究表明总抗氧化剂或多酚含量可能是饮食与前列腺癌发生之间关系的重要因素(下图为传统中国江南地区饮食)。
当然需要提醒的是以上所说的只是一些饮食品类的区别,在实际生活中,只注重饮食品类而忽略数量的饮食会造成肥胖,而肥胖却恰恰是一种代谢紊乱,与侵袭性前列腺癌发生、生化复发等关系密切。肥胖引起前列腺癌特异性死亡率增高,前列腺癌的进展和治疗并发症增加。所以应该鼓励患者保持健康的体重,遵循健康的饮食模式,包括富含抗氧化剂的水果和蔬菜,减少动物脂肪和精制碳水化合物的摄入。
最后,郁医生觉得许多营养丰富,味美价廉的食物同时也是颇具临床验效的中药,传统的祖国医药多具有药食两用,医养结合的特点,也是前列腺癌患者寻求日常饮食调养疾病的一种延申。据现在相当多的研究显示中药单药及组合方剂能在抑制传统前列腺化疗的副作用方面发挥效用,尤其是在缓解慢性疲劳方面以及与雄激素剥夺疗法相关的潮热、盗汗、失眠等副作用方面有积极意义。
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